FAK蛋白与卵巢癌的化疗耐药性有关

2020-09-08 admin
尽管被诊断为卵巢癌和死于卵巢癌的妇女人数正在下降,但是对于患有高度浆液性卵巢癌(最常见的上皮性卵巢癌)的妇女,其复发,耐药性和死亡率仍然很高。大学医学院的研究人员在杂志上进行的一项新研究将蛋白质粘着斑激酶(FAK)的基因变化与癌症在化学疗法中生存的能力联系起来。

大学妇产科和生殖科学系教授博士说:“我们已经将FAK的水平升高或基因扩增与新肿瘤模型中癌症干细胞的存活联系起来。”大学医学院,癌症中心研究员,共同研究员。“这是意料之外的。我们知道FAK有助于肿瘤扩散,但是我们惊讶地发现FAK支持肿瘤最重要的干细胞样细胞中的DNA修复。这可能是肿瘤用来抵抗铂类化学疗法的重要工具。 ,这是目前的护理标准。”

肿瘤中心妇科肿瘤学副教授,共同首席研究员博士说,在大多数患者中,卵巢肿瘤表现出高水平的FAK。

他说:“有些药物正在包括UC San Diego Health在内的早期临床试验中测试抑制FAK的药物。” “当我们用FAK抑制剂治疗患有化学耐药性肿瘤的小鼠时,它们对化疗有反应。未接受FAK抑制剂的小鼠具有耐药性。通过了解其背后的生物学特性,可以帮助我们为临床准备更好的药物组合。”

ROCKIF试验:卡巴抗性卵巢癌通过FAK激酶抑制重新敏化,由医学博士领导,医学博士,医学院妇产科学与生殖科学系教授,妇产科主任健康中心的肿瘤学服务部门正在研究将FAK抑制剂defactinib与化疗药物卡铂和紫杉醇联合用于患有化疗耐药性卵巢癌的患者。

南宁妇科医院指出该研究的合著者说:“如果我们能预防复发,我们也许可以为患者带来巨大的好处。”

癌症研究所(NCI)估计,到2019年,将有22,350名妇女被诊断出患有卵巢癌,其中13,980人会死亡。一生中将有大约70名女性中有1名被诊断出患有这种疾病。乳腺癌对女性的影响是卵巢癌的9倍,但是根据NCI的统计,十分之九的女性在乳腺癌中生存五年或更长时间。超过一半的卵巢癌女性会在诊断后的五年内死亡。

治愈或缓解取决于消除所有癌细胞,包括微观疾病。在正式诊断之前,卵巢癌细胞通常会扩散到女性身体的其他部位。细胞可以成长为微小的团块或更大的球,称为肿瘤球。在大多数患者中,卵巢癌细胞会产生化疗耐药性。

研究集中于高级浆液性卵巢癌,这是一种上皮癌的亚型,始于卵巢或输卵管的外表面。它约占恶性卵巢癌的52%,是死亡人数最多的国家。

研究人员在该疾病早期和晚期的小鼠模型中比较了卵巢癌细胞。晚期的侵袭性细胞表现出更大的遗传变化,并可能随着实验室培养皿中的肿瘤球而生长。这些变化之一影响了FAK的基因,发现该基因具有比正常基因更多的拷贝。

FAK蛋白是一种可帮助癌细胞四处移动的酶。在患有晚期癌症的小鼠的细胞中,FAK过度活跃,并以高水平存在。当作为肿瘤球生长时,FAK过度活跃的肿瘤比早期的肿瘤对化疗的抵抗力更高。在接受化疗的患者中,研究小组发现存活的肿瘤细胞也显示出高水平的FAK活性。

为了了解FAK如何使卵巢癌细胞对化疗具有抗性,研究人员使用基因编辑功能删除了FAK基因。他们发现,在没有FAK的情况下,细胞会缺乏一组排毒酶以及修复受损DNA的其他酶。

他说:“卵巢癌患者通常对一线治疗反应良好,但在大多数情况下,癌症复发。”

他说:“我们知道,干细胞样细胞的亚群可以在化学疗法中幸存下来,并导致复发,耐药性甚至死亡。” “这些发现表明FAK是肿瘤复发的重要且潜在的治疗脆弱性。”